国家转化医学中心（上海）与南京传奇生物科技有限公司合作，联合江苏省人民医院、上海长征医院，近日在《美国科学院院刊》（PNAS）发表了题为“靶向B-细胞成熟抗原的双表位CART治疗复发/难治多发性骨髓瘤的探索性临床试验”学术论文。这种新型CART治疗复发/难治多发性骨髓瘤获得显著疗效，研究者对风险控制还提出了有效措施。

　　多发性骨髓瘤好发于45岁以上的中老年人，对老龄化时代的人类健康提出了严峻挑战。虽然在过去的二十年中，免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的应用，大大改善了多发性骨髓瘤的预后，但整体预后较差，亟待寻找新的治疗方法。嵌合抗原受体T细胞（CART）技术，是目前新兴的细胞免疫疗法，目前较多应用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤等，并取得了令人鼓舞的疗效。

　　新近发表的论文是一项由研究者发起的多中心探索性Ⅰ期临床试验。上海瑞金医院联合上海长征医院、江苏省人民医院血液病中心，采用南京传奇生物研发的针对BCMA抗原的双表位CART细胞（产品代号LCAR-B38M），治疗了17例复发难治性（R/R）多发性骨髓瘤，总反应率为88.2%；至随访截点，17例患者的中位随访时间为417天，总体生存率为63.5%；无进展生存率为53%。

　　研究发现，有两例长期缓解的患者出现了骨髓正常造血，　血浆免疫球蛋白由单克隆恶性增生转变为多克隆正常蛋白，提示免疫功能恢复正常。为达到治愈多发性骨髓瘤的目的，研究者在文中提出CART未来可作为初发多发性骨髓瘤的一线治疗；对复发难治患者需与现有的其他疗法相结合，有可能获得更多的治愈的希望。

　　国内现已完成的研究者发起的LCAR-B38M临床试验中，已显示出了令人振奋的安全性和临床疗效。据此，原国家食药监总局于2018年3月批准了南京传奇生物以及杨森制药与国际同步在中国大陆地区开展CART细胞治疗的Ⅱ期临床试验（疗效初步确证性试验），该试验进一步优化和规范了治疗流程和方案。国家转化医学中心（上海）、瑞金医院作为Ⅱ期临床试验的牵头单位，已于2019年3月17日收到第一个Ⅱ期临床试验的CART细胞制剂，并于3月22日进行了第一例患者的细胞回输，这标志着CART治疗多发性骨髓瘤进入一个新阶段。