博瑞生物医药（苏州）股份有限公司（证券简称“博瑞医药”，688166.SH）5月6日披露的BGM0504注射液减重适应症Ⅲ期临床试验数据显示，BGM0504注射液在减重效果、减重水平、耐受性等核心指标方面已跻身当前双靶点减重药物的第一梯队水平。不仅如此，BGM0504注射液在血压/血脂改善、骨密度增加、尿酸降低、胰岛素抵抗改善等方面获得较好的临床数据支撑，初步展现出BGM0504注射液适应症拓展潜力。
“BGM0504减重适应症最新的临床数据比较亮眼，而高血压亚组收缩压降22.9mmHg、骨密度增加3.9%——这些临床数据展示出了较好的潜力，给投资者带来了意外惊喜，若后续经机制验证，BGM0504将从‘减重药’蜕变为‘代谢综合管理候选者’，市场潜力巨大。”5月7日，北京一位资深医药人士在接受《经济参考报》记者采访时表示，这些适应症拓展仍需独立临床投入，减重药顺利上市并实现较好的市场表现是博瑞医药目前急需解决的问题。
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减重临床数据亮眼
心血管代谢调节综合指标备受关注
BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，属于境内外均未上市化学药品1类创新药，是博瑞医药重金打造的王牌产品。该产品（减重适应症）于2022年12月获得新药研究申请（IND）批件，2024年2月启动Ⅱ期临床入组，2024年10月披露Ⅱ期临床试验数据，2026年5月6日，BGM0504注射液减重适应症临床试验数据出炉。
此次Ⅲ期临床试验在中国41家临床中心展开，主要目的是评估BGM0504注射液用于中国非糖尿病的超重或肥胖成人体重管理的临床有效性和安全性（登记号：CTR20243983/NCT06704581），共入组652例超重或肥胖参与者（包括了部分基线合并有高血压以及基线血压未达标的参与者，且这些参与者整个研究期间基本未使用其他降压药物），所有入组参与者的平均基线体重为96.2kg，平均基线BMI为33.9kg/m²，各剂量组间基线特征整体均衡。此次临床试验获得积极顶线结果，达成主要终点及所有关键次要终点。
具体来看，目前全球主流产品的减重水平大致分布在15%—20%区间，其中双靶点产品普遍集中在18%—20%左右。而BGM0504的减重效果处于“约19%—20%区间”，属于当前双靶点减重药物的第一梯队水平。受试者在体重下降的同时实现显著腰围改善——15mg剂量组腰围下降约16.5cm，腰围下降幅度在同类产品中处于较优水平。在安全性方面，BGM0504在实现较强疗效的同时，高剂量停药率仅0.7%，整体耐受性表现保持在行业内最优。
“整体来看，BGM0504在诸多减重核心指标方面表现亮眼，除此之外，此次临床数据还给了投资者意外的惊喜。”前述医药资深人士指出，BGM0504在心血管代谢调节方面的综合表现更让市场期待。在他看来，目前减重赛道竞争较为激烈，若BGM0504能在其他代谢相关适应症方面拓展，博瑞医药的估值空间将就此打开。
记者注意到，博瑞医药此次披露的临床数据包含了多个心血管代谢指标（血压、血脂、血糖、尿酸、骨骼及其他）改善情况，在这些代谢指标中，“血压+骨骼”是两个超级亮点——前者指向“肥胖合并高血压”新适应症，后者挑战GLP-1类药物的长期安全性共识。而其余指标（血脂、血糖、尿酸等）亦是亮点纷呈。由此，BGM0504显现出多适应症拓展潜力。
以血压指标为例，BGM0504注射液治疗4周后即可改善血压、12周后有显著改善、36周治疗时达到最佳改善效果、此后基本保持稳定。经36周治疗各试验组（5mg/10mg/15mg合并统计）中基线合并有高血压且基线血压未达标参与者的收缩压和舒张压较基线平均改善分别为22.9mmHg和12.9mmHg，其中92.9%参与者血压达标；此外，全部入组参与者（5mg/10mg/15mg合并统计）收缩压和舒张压较基线平均改善分别为12.8mmHg和6.8mmHg，且未发生低血压事件，同样显示出良好的血压改善效果。
长期以来，GLP-1类药物长期使用可能导致骨密度下降、骨折风险增加等后果备受市场关注，但BGM0504最新临床试验数据则带来了惊喜。
公告显示，BGM0504注射液治疗52周可显著改善其他多种心血管代谢风险因素，其中，经52周治疗各试验组（5mg/10mg/15mg合并统计）参与者的全身骨密度/腰椎骨密度/髋关节骨密度等相对基线分别增加0.3%、1.4%和3.9%。
此外，所有试验组（5mg/10mg/15mg合并统计）可平均改善如血脂（高密度脂蛋白胆固醇升高7.3%/低密度脂蛋白胆固醇降低12.7%/甘油三酯降低33.6%/总胆固醇降低7.4%）、尿酸（降低70.7μmol/L）等指标。同时，经52周治疗各试验组（5mg/10mg/15mg合并统计）参与者的糖代谢核心指标如糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均有降低，呈现出胰岛素抵抗状态改善的趋势。
双靶点优势显现
商业化紧锣密鼓
值得注意的是，BGM0504的“意外惊喜”并非偶然，而是GLP-1/GIP双靶点的网络效应。通俗来讲，GLP-1/GIP双靶点就像“减肥搭档分工干活”——一个负责“少吃”，一个负责“代谢优化”，配合起来比单打独斗更强。
据介绍，从作用机制上来看，GLP-1是人体肠道L细胞分泌的一种肠促胰素，核心作用是“让摄入减少、让血糖平稳”。它首先作用于大脑的下丘脑食欲中枢，发送“已经吃饱了”的信号，直接抑制饥饿感。同时它让胃的排空速度明显变慢，食物在胃里停留时间延长，人自然更容易感到饱胀，进食量随之下降。这种“不想吃”加“吃一点就撑”的双重效应，是GLP-1类药物减重的核心机制。
而GIP是人体肠道K细胞分泌的另一种肠促胰素，核心作用是“让代谢优化、让脂肪去对的地方”。它与GLP-1最显著的协同发生在胰腺。餐后血糖升高时，GIP与GLP-1共同增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，两者形成“双重助推”，比单一靶点更有效地降低餐后血糖峰值，同时减轻胰岛β细胞的工作负荷，具有潜在的β细胞保护作用。GIP对脂肪组织的调控是其独特价值所在。它促进皮下脂肪的健康储存，同时减少内脏脂肪和肝脏脂肪的沉积。这种“脂肪重分布”效应意味着体重下降过程中，危险的内脏脂肪优先减少，而皮下脂肪得以保留，身体轮廓更匀称，代谢风险更低。
综合公开资料，GIP可在不依赖胰岛素的情况下抑制骨吸收，GIP受体在成骨细胞中表达，其激活可促进骨形成，并通过调节RANKL/OPG通路抑制骨吸收，从而参与骨重塑过程。而与GLP-1联用时呈现叠加效应。多项综述也将GIP归入“肠-骨轴”的关键调节激素，认为其在餐后骨重塑过程中同时参与骨吸收抑制与骨形成调节。
对此，有分析人士指出，在传统GLP-1单靶点路径中，快速减重往往伴随骨密度下降，而GIP的介入在一定程度上对冲了这一风险。因此，在显著减重背景下骨密度未出现下降、甚至呈现改善趋势，可以从“骨吸收抑制+骨形成促进+代谢环境优化”的多重机制中得到初步解释，也为双靶点药物在长期慢病管理中的结构稳定性提供了一定的机制支撑。不过，后续需通过更大规模、更长时间的人体临床试验加以验证。
此外，GIP还具有利钠作用，通过肾脏促进钠离子排泄，减少血容量，从而降低血压。它与GLP-1的轻度降压效应叠加，可能是双靶点药物血压改善更显著的原因之一。
2024年7月19日，来自博瑞医药及武汉理工大学的研究团队在Nature子刊Scientific Reports杂志上报道了BGM0504的临床前研究结果。BGM0504独特的分子设计导致其激动活性相比替尔泊肽增加了2-3倍。在糖尿病和NASH小鼠模型中，BGM0504也显示出了优于替尔泊肽的治疗效果。如今，BGM0504最新临床试验数据进一步验证了当初的研究结论。
目前，BGM0504降糖适应症仍处于Ⅲ期临床试验中，随着减重适应症Ⅲ期临床试验结果出炉，BGM0504（减重适应症）的商业化也备受市场关注。
2025年8月1日，博瑞医药曾发布公告，博瑞医药及关联公司与华润三九（000999.SZ）就公司Ⅰ类创新药—BGM0504注射液在中国大陆地区（不包含香港、澳门及台湾地区）的研发、注册、生产及商业化达成合作，博瑞医药及关联公司授予华润三九一项仅与博瑞医药及关联公司合作的可分许可的排他性合作开发实施许可及一项可分许可的独占性商业化实施许可。按照协议，在满足相关条件后，华润三九将分阶段就BGM0504支付最高2.82亿元研发里程碑款以及额外销售里程碑款（数额为新临床适应症研发费用的50%与2850万元孰低者）。博瑞医药仅需在产品上市后按净销售额比例向华润三九支付服务费，无需让渡其他权益。
“一般而言，药企会提前1-2年做好产品上市前的准备工作（早期规划、团队组建、合规培训、渠道建设等）。”前述人士称，华润三九在销售领域优势显著。博瑞医药借助华润三九的营销优势，有望快速进入医院市场，以加速产品推广。同时，多年来，华润三九连续在中国非处方药协会发布的非处方药企业综合排名中名列前茅，这些成熟经验无疑也将促进双方在院外市场的合作。
资料显示，礼来是目前全球唯一实现GLP-1/GIP双靶点产品（替尔泊肽）商业化上市的公司。2025年，替尔泊肽实现销售额365亿美元，超越诺和诺德司美格鲁肽（361亿美元）和默沙东K药（316.8亿美元），成为全球销售额最高的单一药物。双靶点（GLP-1+GIP）的协同机制，使替尔泊肽在降糖、减重、心血管、肝脏、肾脏等多个代谢相关器官系统中均展现治疗潜力，业内广泛看好其市场前景。
中国GLP-1/GIP双靶点玩家较少——博瑞医药、恒瑞医药、瀚森制药等三家公司是公开披露GIP路线Ⅲ期临床的公司，其余多为单靶点生物类似药或GLP-1/GCGR路线。
博瑞医药称，BGM0504注射液减重适应症尚需向国家药监局递交新药上市申请，并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市，短期内对公司经营业务不会产生较大影响。（实习生高羽翯对本文亦有贡献）
