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和誉医药:聚焦pan-KRAS、四代EGFR及合成致死等前沿方向 
2026-04-23 来源:经济参考网

4月23日,和誉医药(港交所代码:02256)宣布,公司在2026年美国癌症研究协会(AACR)年会以壁报形式展示六项最新临床前及转化医学研究成果,聚焦pan-KRAS第四代EGFR抑制剂、CDK4选择性抑制剂及合成致死等前沿方向。

现场专业观众与和誉医药工作人员交流

KRAS基因在多种肿瘤中高频突变,例如胰腺癌(约90%)、结直肠癌(约35%)及肺癌(约25%)。尽管已有pan-KRAS抑制剂进入临床阶段,但整体抑制效力仍有提升空间。

ABSK211是和誉医药自主研发的一款高效力、高选择性且具备良好口服生物利用度的小分子pan-KRAS抑制剂,针对多种KRAS突变具有广谱抑制活性,旨在满足KRAS驱动型肿瘤患者的未满足临床需求。本届AACR年会中,公司分别展示了其单药及联合治疗的临床前研究成果。

单药研究方面,在亚纳摩尔至纳摩尔浓度水平显著抑制多种KRAS突变肿瘤细胞,且对正常细胞几乎无活性;在多种KRAS突变模型中诱导深度肿瘤消退并抑制下游信号通路,体现出广谱且稳定的体内外抗肿瘤活性。

联合治疗研究方面,与PRMT5抑制剂、EGFR单抗、化疗及免疫治疗等均显示显著协同效应,在体内可进一步增强抑瘤效果并延长疗效持续性,为后续联合多种治疗策略进入临床开发提供有力支持。

EGFR C797S突变是第三代EGFR-TKI耐药的重要机制之一,预计全球每年约有5.1万至14.6万相关病例。然而,当前尚无针对该耐药突变的获批疗法。

ABK-EGFR-1是和誉医药开发的一款靶向EGFR C797S耐药突变的第四代EGFR抑制剂。在临床前研究中,ABK-EGFR-1对野生型EGFR及其他激酶具有高度选择性,在多种EGFR C797S驱动的异种移植模型中,展现出显著的体内疗效,并兼具优异的血脑屏障穿透能力及成药性。

随着后续研究推进,ABK-EGFR-1有望成为新一代EGFR精准治疗的重要候选药物,为EGFR C797S耐药突变及伴有脑转移风险的患者提供新的治疗希望。

第一代CDK4/6抑制剂虽已在乳腺癌中展现疗效,但其对CDK6的抑制往往带来副作用。此外,约20%–40%的乳腺癌患者会发生脑转移,而现有药物在治疗脑转移方面存在局限。

ABK-CDK4是和誉医药自主开发的小分子CDK4抑制剂,旨在通过精准靶向CDK4、降低CDK6相关毒性,并拓展对脑转移患者的治疗潜力,提供差异化治疗方案。

临床前研究中,ABK-CDK4展现出高选择性(相较CDK6的选择性超过50倍)且高效的CDK4抑制能力和良好的入脑能力,并有效抑制HR+/HER2-乳腺癌模型肿瘤生长。随着后续研究推进,ABK-CDK4有望进入临床开发阶段,为肿瘤患者带来更加安全、精准且覆盖中枢转移的新治疗选择。

MTAP纯合缺失存在于10%-15%的实体瘤中,常与KRAS、EGFR等关键致癌驱动基因共同发生,且MTAP异常与多种癌症在接受标准治疗后的不良预后相关。

ABSK131是和誉医药研发一款高效、高选择性的小分子PRMT5-MTA协同抑制剂,针对MTAP缺失这一特定分子亚型肿瘤,目前已进入临床研究阶段。

临床前研究表明,ABSK131具有广泛的协同潜力,与KRAS抑制剂、EGFR抑制剂、MAT2A抑制剂及化疗等联用,均在多种肿瘤模型中显示出更强的抗肿瘤活性。未来,ABSK131有望作为联合治疗核心药物,通过多样化联合策略,为患者带来更精准且有效的治疗获益。

ABSK061是和誉医药自主研发的高活性、高选择性小分子FGFR2/3抑制剂,在由FGFR异常激活驱动的多种实体瘤中展现出良好的治疗潜力,已在I期临床研究中显示出优秀的疗效和安全性,目前正在推进胃癌II期临床研究。

为了理解FGFR2/3抑制剂的耐药机制,以便进一步提升FGFR驱动型晚期实体瘤患者的长期治疗获益。和誉医药基于ctDNA二代测序技术,分析了接受ABSK061治疗的患者基线与疾病进展时的基因组变化,从而揭示了该药物在靶内耐药和靶外耐药两方面的关键分子证据。 

和誉医药在本届AACR年会上集中展示了多个产品管线的最新临床前研究和转化医学研究进展,体现了公司在早期药物发现与开发方面的持续创新能力。随着早期管线逐步进入临床阶段,公司正不断完善具有全球竞争力的研发体系。未来,和誉医药将继续聚焦未满足的临床需求,推动创新成果加速转化,为全球患者带来更多具备同类首创(first-in-class)和同类最优(best-in-class)潜力的创新疗法。(江观)

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