3月9日，上海和誉生物医药科技有限公司（简称“和誉医药”，02256.HK）宣布，其自主研发的CSF-1R高选择性小分子抑制剂贝捷迈®（盐酸匹米替尼胶囊）全球多中心III期MANEUVER研究第一部分结果，于近日正式发表在国际知名医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）。作为全球顶尖综合医学期刊，《柳叶刀》是临床、公共卫生和全球卫生知识的可信来源，最新影响因子为88.5，在全球332本全科和内科学期刊中排名第一。贝捷迈®成为首个登上《柳叶刀》的中国自主研发CSF-1R抑制剂，标志着该款中国创新药在临床研究质量、数据完整性及国际学术认可度方面迈上新的台阶。
文章的通讯作者为北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗研究中心牛晓辉教授。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，MANEUVER研究第一部分主要结果已由荷兰莱顿大学医学中心Hans Gelderblom教授以口头报告形式公布。数据显示，贝捷迈®在腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者中实现了显著疗效与良好安全性的双重突破，相关数据一经披露即引发全球医药界的高度关注。
法国莱昂·贝拉尔中心（Centre Léon Bérard）的Jean-Yves Blay教授在《柳叶刀》同期发表评论文章称：“匹米替尼是一种新型、有效且耐受性良好的口服CSF-1R抑制剂，能为不可切除的腱鞘巨细胞瘤患者或有手术并发症风险的患者带来肿瘤缓解和显著的功能改善。”
基于MANEUVER研究取得的积极结果，贝捷迈®已于2025年12月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于手术切除可能会导致功能受限或出现较严重并发症的症状性TGCT成年患者。同时，贝捷迈®向美国食品药品监督管理局（FDA）递交的新药上市申请（NDA）已获正式受理，在其他市场的上市申请也正由相关监管机构审评中。
贝捷迈®是首个由中国Biotech公司主导，在中国、美国及欧洲同步开展全球III期临床研究，并基于同一套数据递交新药上市申请的创新药物。MANEUVER研究共在全球30余家临床中心纳入94例受试者，其中中国以外患者占比超过半数。“全球同步开发与申报”的模式，相较于常见的“先国内、后国际”开发路径，显著提升了研发效率并有效节约了时间与成本。
MANEUVER研究结果显示，贝捷迈®起效迅速，治疗13周后即有41%的患者达到客观缓解。研究主要终点为第一部分结束时，由盲态独立审查委员会（BIRC）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。结果显示，治疗25周时，贝捷迈®治疗组ORR显著优于安慰剂组（54% vs 3%，P<0.0001），且92%的治疗组患者实现了肿瘤体积缩小。此外，采用专为TGCT设计的肿瘤体积评分（TVS）评估显示，治疗25周时，贝捷迈®治疗组近三分之二患者（61.9%）肿瘤体积缩小≥50%，显著优于安慰剂组（3.2%，p<0.0001）。
贝捷迈®的抗肿瘤活性在不同人种中均表现一致，并在所有预设亚组中保持稳定疗效，包括不同肿瘤部位、TGCT亚型、既往手术史及既往系统治疗情况等，显示出广泛且稳定的治疗获益。
TGCT患者多为相对年轻的人群，身体功能和生活质量尤为重要。长期疼痛、关节僵硬及活动受限不仅造成身体负担，也会带来明显的心理压力，严重影响患者的日常生活、工作能力及家庭生活质量.在多项与患者身体功能和生活质量密切相关的关键次要终点上，贝捷迈®均取得了具有临床意义的显著改善，包括关节活动度提升（15.64 vs −0.07，p=0.0003）、身体功能改善（PROMIS-PF；5.63 vs 2.23，p=0.0074），以及最严重僵硬（−3.00 vs −0.57，p<0.0001）和最严重疼痛（−2.32 vs −0.23，p<0.0001）的明显减轻。
关键次要终点的支持性分析进一步显示，第25周时，贝捷迈®治疗组达到BPI疼痛评分较基线降低30%（BPI-30）的患者比例显著高于安慰剂组（64% vs 16%，P＜0.001），基于EQ-5D-5L健康量表视觉模拟量表（VAS）评估的生活质量（QoL）改善幅度亦显著优于安慰剂组（8.1 vs 0.4，P=0.0004）。
在MANEUVER研究中，贝捷迈®展示出可控的安全性特征和良好的整体耐受性。第一部分研究结果显示，贝捷迈®治疗组的中位剂量强度保持在94.6%的较高水平，剂量下调和治疗终止的比例分别仅为8%和2%，结果优于其他CSF-1R抑制剂的同类临床试验。贝捷迈®治疗组的不良事件以1级或2级为主，最常见（＞10%）的不良事件主要为无症状的、可逆的实验室指标异常，多数可通过短暂停药进行有效管理。此外，研究中未观察到胆汁淤积性肝损伤、药物性肝损伤或皮肤/毛发色素减退等相关证据。
全球III期MANEUVER研究结果充分证实，贝捷迈®是一种高度选择性、强效且安全的每日一次口服治疗方案，能为全球多样化的TGCT患者人群带来快速且显著的肿瘤缩小。更为关键的是，其在改善关节活动度、僵硬、疼痛和身体功能等与日常功能密切相关指标方面展现出显著优势，有望切实提升TGCT患者的长期生活质量。
随着贝捷迈®在全球范围内的注册申请与审批进展，该创新疗法有望为TGCT患者提供全新的系统治疗选择，进一步满足这一罕见疾病领域长期未被满足的临床需求。（江观）
